Project information
Úloha sekrece FGF2 ve fyziologii lidských pluripotentních kmenových buněk
- Project Identification
- GA15-23033S
- Project Period
- 1/2015 - 12/2017
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Medicine
- prof. Ing. Petr Dvořák, CSc.
- Mgr. Michaela Bosáková, Ph.D.
- Mgr. Žaneta Konečná, Ph.D.
- Mgr. Vladimír Rotrekl, Ph.D.
- Mgr. Tereza Váňová, Ph.D.
Lidské pluripotentní kmenové buňky (hPSC), embryonální i indukované, představují výborný nástroj pro studium vývojových procesů, modelování chorob a regenerativní medicínu. Pro sebeobnovu potřebují hPSC aktivní signalizaci receptoru pro fibroblastový růstový faktor (FGFR). Pokud není FGFR signalizace aktivní, hPSC ztrácejí pluripotenci a zvyšují apoptózu.
Dříve jsme prokázali, že exogenní FGF2 zvyšuje klonogenní kapacitu a potlačuje apoptózu. Současně hPSC syntetizují vlastní FGF2; jeho nízkomolekulární izoforma je sekretována a předpokládá se její autokrinní/parakrinní efekt na sebeobnovu. Avšak existence takovéto smyčky nebyla jasně prokázána a její další úloha ve fyziologii hPSC je nejasná. V procesu sekrece FGF2 bylo popsáno několik molekul; doposud známými intracelulárními regulátory jsou ATP1A1, TEC a Translokin/CEP57. Existence těchto molekul nebyla u hPSC popsána. Naše předběžné výsledky však indikují, že přinejmenším TEC je v hPSC exprimován. Hlavním cílem projektu je tedy objasnění mechanismu sekrece FGF2 a role apokrinní/parakrinní signální smyčky FGF2 ve fyziologii hPSC.
Publications
Total number of publications: 5
2019
-
Freshwater Cyanotoxin Cylindrospermopsin Has Detrimental Stage-specific Effects on Hepatic Differentiation From Human Embryonic Stem Cells
Toxicological sciences, year: 2019, volume: 168, edition: 1, DOI
2018
-
Computer-assisted engineering of hyperstable fibroblast growth factor 2
Biotechnology and Bioengineering, year: 2018, volume: 115, edition: 4, DOI
-
Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Human molecular genetics, year: 2018, volume: 27, edition: 6, DOI
2017
-
Properties of Human Embryonic Stem Cells and Their Differentiated Derivatives Depend on Nonhistone DNA-Binding HMGB1 and HMGB2 Proteins
Stem Cells and Development, year: 2017, volume: 26, edition: 5, DOI
-
Tyrosine Kinase Expressed in Hepatocellular Carcinoma, TEC, Controls Pluripotency and Early Cell Fate Decisions of Human Pluripotent Stem Cells via Regulation of Fibroblast Growth Factor-2 Secretion
Stem Cells, year: 2017, volume: 35, edition: 9, DOI