B buňky tvoří stěžejní část adaptivní imunity zodpovědnou za generování imunologických odpovědí a imunologické paměti. Signalizace z B buněčných receptorů (BCR) řídí tyto procesy a řídí aktivaci, proliferaci a diferenciaci B buněk. Signalizace BCR je také často dysregulována u leukémií a lymfomů, které vznikají ze zralých B buněk a využívají již existující program pro klonální expanzi spouštěný BCR. Navrhuji odhalit, zda dlouhé nekódující RNA (lncRNA) mají biologickou roli v (dys)regulaci dráhy BCR s využitím chronické lymfocytární leukémie jako modelového onemocnění. LncRNA jsou důležité regulátory buněčné (pato)fyziologie a největší skupinou genů v lidském genomu (potenciálně >100.000). Jejich role v signalizaci BCR, aktivaci a zrání B buněk však zůstává neznámá u fyziologických nebo patologických stavů, jako jsou malignity vycházející z B buněk. Naše předběžné experimenty identifikovaly několik lncRNA, které pravděpodobně regulují BCR signalizaci u chronické lymfocytární leukémie, modelového onemocnění úzce závislého na této molekulární dráze pro přežití a agresivitu.
Naším cílem je: 1) zkoumat funkční roli dvou vybraných lncRNA v BCR dráze a aktivaci maligních B buněk, 2) zkoumat náš nově vytvořený myší model pro studium biologie lncRNA v adaptivní imunitě 3) charakterizovat roli lncRNA v interakcích B buněk s T buňkami, protože ty doplňují aktivaci BCR jak fyziologicky, tak u maligních B buněk. Celkově si tato studie klade za cíl poprvé popsat roli lncRNA v (dys)regulaci BCR dráhy a interakcí B-T buněk. V konečném důsledku by to mohlo vést k lepšímu pochopení patofyziologie onemocnění spojených s B buňkami, jako jsou leukémie/lymfomy nebo autoimunitní poruchy a potenciálně identifikovat nové terapeutické cíle.