Informace o projektu
Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL
- Kód projektu
- 15-34405A (kod CEP: NV15-34405A)
- Období řešení
- 5/2015 - 12/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje na léta 2015 - 2022
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- RNDr. Pavel Krejčí, Ph.D.
- Mgr. Iva Gudernová
- prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
- Mgr. Iva Pernicová, Ph.D.
- Mgr. Jakub Pivnička
- Arelys Puerta Díaz
- doc. Mgr. Lukáš Trantírek, Ph.D.
- doc. MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D.
Chronická myeloidní leukémie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění vznikající v důsledku chromosomální translokace, jež vede k produkci chimerického BCR-ABL proteinu s neregulovanou tyrosin kinázovou (TK) aktivitou. Inhibice BCR-ABL aktivity pomocí TK inhibitorů (TKI) představuje standard v léčbě CML. Ačkoliv většina pacientů pozitivně reaguje na administraci TKI, jejich použití nevede k eradikaci choroby. Skutečnost, že: i) pacienti s CML vyvinou resistenci vůči TKI v důsledku mutací v BCR-ABL, ii) TKI jsou neefektivní pro pomalu proliferující rakovinné kmenové buňky, a iii) řada dalších onkogenických signálních drah se spolupodílí na propagaci CML, vede k relapsu onemocnění. Hlavním cílem tohoto projektu je charakterizace interaktomu BCR-ABL zahrnujícího stabilně a transientně asociované proteiny v různých klinických fázích CML a identifikace protein-proteinových interakcí zodpovědných za přežívání buněk pozitivních na BCR-ABL. Výsledky tohoto projektu umožní identifikaci nových přístupů k léčbě CML.
Publikace
Počet publikací: 15
2017
-
A Novel Role for the BMP Antagonist Noggin in Sensitizing Cells to Non-canonical Wnt-5a/Ror2/Disheveled Pathway Activation
Frontiers in Cell and Developmental Biology, rok: 2017, ročník: 5, vydání: MAY, DOI
-
ARQ 087 inhibits FGFR signaling and rescues aberrant cell proliferation and differentiation in experimental models of craniosynostoses and chondrodysplasias caused by activating mutations in FGFR1, FGFR2 and FGFR3
Bone, rok: 2017, ročník: 105, vydání: DEC 2017, DOI
-
Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480
Oncotarget, rok: 2017, ročník: 8, vydání: 65, DOI
-
One reporter for in-cell activity profiling of majority of protein kinase oncogenes
eLife, rok: 2017, ročník: 6, vydání: "e21536", DOI
-
Systematic analysis of BCR-ABL interactome in chronic myeloid leukemia
Rok: 2017, druh: Konferenční abstrakty